酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的出现和应用为既往预后不佳的费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）患者带来了转机，在此基础上，药物安全性也已成为临床重要的考量因素。所以，权衡药物的疗效及安全性是Ph+ALL治疗优化的必然选择。氟马替尼是我国自主研发的第二代TKI，已在多项针对慢性粒细胞白血病(CML)患者的临床研究中显示出可喜的疗效和良好的耐受性，并且在复发/难治的Ph+ALL治疗领域中也显现出不俗潜力。hqF帝国网站管理系统

第64届美国血液学年会（ASH）将于2022年12月10日~13日以线下（美国新奥尔良）结合线上的形式召开，作为业界享有盛誉的大会之一，ASH每年都会汇聚血液学领域的前沿进展和重磅研究结果。其中，上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科糜坚青教授、王瑾教授领衔的急淋团队首次在国际上报道了探索氟马替尼治疗新诊断Ph+ALL的研究结果，也将以POSTER口头报告形式亮相ASH，代表了国际权威专家对中国自主研发的二代TKI氟马替尼在初发ph+ALL中治疗疗效和安全性的高度认可。值此重要时刻，本文特将该研究报告整理如下，以飨读者。hqF帝国网站管理系统

在这项前瞻性、Ⅱ期临床研究中，主要的纳入标准包括：年龄18至64岁；初发Ph/BCR-ABL+ ALL患者；无严重脏器功能受损。一旦患者确诊为Ph/BCR-ABL+ ALL，将尽早及时联合氟马替尼（600mg/天）和基于VIP（长春新碱/伊达比星/泼尼松）的化疗方案进行治疗。此外，所有符合条件的患者均建议接受异体造血干细胞移植（allo-HSCT）。同时在试验过程中，给予鞘内注射甲氨蝶呤、阿糖胞苷和地塞米松以预防中枢神经系统(CNS)白血病。多参数流式细胞术(MFC)和实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）均用于监测微小残留病变（MRD）。研究主要终点为MRD清除率、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。hqF帝国网站管理系统

从2020年12月到2022年6月，研究共纳入44例初诊的Ph/BCR-ABL1+ ALL患者。患者中位年龄为44岁（年龄范围，19-63岁），中位白细胞计数为39.9×109/L（范围，0.6-675.3×109/L）。其中，4例患者存在原发性中枢神经系统白血病。hqF帝国网站管理系统

在疗效结果方面，诱导治疗过程中没有出现早期死亡病例，41例患者（93.2%）在诱导结束时达到完全缓解（CR）。在诱导结束和3个月时，经MFC评估的MRDneg(<0.01%)率分别为65.9%(27/41)和76.9%（30/39），完全分子生物学缓解(CMR)率分别为35%(14/40)和50%（19/38）。研究的中位随访时间为10个月(范围，1-16个月），估计的1年PFS率和OS率分别为79.9%和90.3%。在41例存活患者中，34例表现为持续缓解，2例为难治性患者，5例出现疾病复发。在3例死亡患者中，2例死于疾病进展，1例死于HSCT后的肺部感染。24例患者接受allo-HSCT，从诊断到接受移植的中位时间为6个月（范围，3-10个月）（12例为半相合移植，12例为全相合移植），中位年龄为38岁(范围，20-60岁)。在HSCT前,MRDneg率为75%(18/24)，CMR率为66.7%（16/24）。接受HSCT的患者具有相对更好的预后，在1年PFS率方面明显高于非HSCT组(95.7% vs. 52.2%，p=0.006)，在1年OS率方面也趋于更高(100% vs. 74.1%，p=0.145)。在40例可评估ABL1突变的患者中，有14例患者发生了突变，其中T315I最常见，占比高达71%，其次是Y253H（29%）、E255V（14%）、E255K（7%）、T267A（7%）。T315I突变患者比非T315I突变（无突变或其他突变）的预后更差，1年PFS率分别为0%和100%（p<0.001），1年OS率分别为55.6%和100%（p=0.06）。hqF帝国网站管理系统

同时，氟马替尼联合化疗的耐受性良好。3-4级不良事件多以血液系统为主，这可能与诱导化疗有关。其他副作用如胃肠道症状和肝毒性仅为1-2级，而且在对症处理后可很快恢复正常。此外，没有患者因出现严重毒性反应而停用氟马替尼。hqF帝国网站管理系统

第二代TKI氟马替尼联合化疗用于治疗初发的中国成人Ph/BCR-ABL1+ ALL患者显现出良好的有效性和安全性。该临床试验仍在进行中，长期随访数据将有待进一步观察。hqF帝国网站管理系统